La continua evolución del virus SARS-CoV-2 requiere estrategias vacunales capaces de inducir inmunidad cruzada frente a variantes emergentes. Las vacunas basadas en el antígeno receptor-binding domain (RBD) han demostrado inducir respuestas neutralizantes robustas y cruzadas. El objetivo del estudio fue evaluar la inmunogenicidad de PHH-1V117, una vacuna de proteína recombinante adyuvada y basada en la variante XFG.1.1 (derivada de JN.1), en un modelo murino.

Estudio preclínico en ratones BALB/c (n = 10/grupo) inmunizados con PHH-1V117 en esquemas de primovacunación y refuerzo. En primovacunación, se administraron dos dosis de PHH-1V117 con un intervalo de 14 días (2 µg RBD/dosis). En el esquema de refuerzo, los animales fueron primovacunados con dos dosis heterólogas de vacunas de ARNm adaptadas a las variantes KP.2 (día 0) y LP.8.1 (día 14) (1.5 µg antígeno/dosis). A las 14 semanas, se administró una dosis de refuerzo con PHH-1V117 (2 µg RBD). La inmunogenicidad se evaluó 14 días después de la última vacunación con PHH-1V117 mediante un ensayo de neutralización basado en pseudovirus frente a las variantes XFG.1.1, LP.8.1, PQ.2.8.1 y BA.3.2.2.

En primovacunación, PHH-1V117 indujo incrementos significativos de anticuerpos neutralizantes frente a LP.8.1 (fold-rise: 3,29), XFG.1.1 (6,28), PQ.2.8.1 (4,47) y BA.3.2.2 (2,35), respecto al grupo control PBS. También se observaron aumentos significativos frente a LP.8.1 (11,65), XFG.1.1 (5,49), PQ.2.8.1 (4,46) y BA.3.2.2 (3,78) tras el refuerzo heterólogo, respecto a valores basales pre-refuerzo.

PHH-1V117 induce respuestas neutralizantes robustas y con neutralización cruzada frente a múltiples variantes de SARS-CoV-2 en ratones, incluyendo BA.3.2.2, evolutivamente distante de XFG.1.1. Estos resultados, junto con datos de adaptaciones anteriores que demostraron amplia neutralización cruzada, apoyan el potencial de esta plataforma vacunal adaptable frente a la evolución viral de SARS-CoV-2.