Determinar los factores que gobiernan el desarrollo del repertorio de IgG frente a proteínas de Streptococcus pneumoniae tras colonizaciones repetidas y, evaluar si la colonización temprana establece una respuesta humoral individual duradera.

Se utilizó un modelo murino de colonización nasofaríngea múltiple con distintas cepas de S. pneumoniae y se caracterizaron los repertorios de IgG mediante un microarray de 254 proteínas, variando sistemáticamente: la cepa, el orden de exposición, el número de colonizaciones y el fondo genético del huésped. Se aplicaron modelos matemáticos para cuantificar la contribución de cada factor y correlaciones de Spearman longitudinales para evaluar la estabilidad del repertorio.

La antigenicidad intrínseca de cada proteína fue el principal determinante del repertorio, seguida de la cepa y del fondo genético. La primera colonización ejerció una influencia dominante y duradera: las correlaciones intraindividuales se mantuvieron significativamente por encima de la línea base interindividual en todos los tiempos posteriores, incluso tras una tercera colonización con cepa heteróloga. Las colonizaciones sucesivas amplificaron pero no diversificaron el repertorio. La vacunación sistémica, en cambio, sí indujo respuestas a nuevos antígenos.

Estos resultados explican por qué las vacunas de célula entera administradas por vía mucosa no consiguen ampliar el repertorio de anticuerpos más allá de las respuestas preexistentes: la impronta inmunológica establecida durante la infancia limita la inducción de nuevas especificidades mediante esta vía y pauta de administración. En cambio, la vacunación por vía sistémica sí puede superar esta limitación.

Conclusiones
La primera colonización por S. pneumoniae establece un repertorio individual de IgG estable y resistente al cambio mediante un proceso de impronta estocástica. Este modelo predictivo tiene implicaciones directas para el diseño de vacunas proteicas frente a neumococo y posiblemente frente a otros patógenos bacterianos de colonización recurrente.